中性粒細胞是屬于先天性免疫系統(tǒng)的專業(yè)吞噬細胞,是人類外周血中含量的白細胞。人中性粒細胞中表達了許多GPCR,包括GPR84。GPR84于2001年從人外周血中性粒細胞分離的RNA中被克隆,研究表明靜止的中性粒細胞表達高水平的GPR84。此外,在嗜酸性粒細胞、單核細胞/巨噬細胞、骨髓、肺、活化的小膠質(zhì)細胞以及脾臟B細胞和T細胞中也發(fā)現(xiàn)了GPR84 mRNA。GPR84在功能水平上,可識別廣泛的配體,包括不同碳鏈長度的游離脂肪酸、肽、蛋白質(zhì)/蛋白質(zhì)片段、脂質(zhì)和核苷酸,對調(diào)節(jié)中性粒細胞的幾種基本功能具有重要意義。
GPR84通過G蛋白偶聯(lián)和arrestin募集發(fā)出信號。在激動劑后,GPR84可通過與G蛋白偶聯(lián)發(fā)出信號。研究表明GPR84-Gi信號通路在調(diào)節(jié)糖尿病炎癥反應中的潛在作用。GPR84在免疫細胞中的低基礎表達可通過炎癥刺激如LPS處理進一步增加,表明GPR84在包括潰瘍性結腸炎在內(nèi)的不同炎癥性疾病中發(fā)揮重要作用。與研究廣泛的FPRs相比,人們對GPR84在人類中性粒細胞和炎癥背景下的模式和調(diào)控機制知之甚少。一般認為,GPR84是一種與MCFAs結合的促炎癥受體,這種聯(lián)系突出了GPR84在新陳代謝和炎癥中的作用。
愛思益普團隊已構建GPR84受體的穩(wěn)轉(zhuǎn)細胞系,完成了GPR84受體體外篩選模型,更快的助力新藥研發(fā)。